De Filippo nasce a Napoli il 24 maggio 1900 da Luisa De Filippo figlia di commercianti di carbone e da uno dei commediografi e attori più famosi del tempo: Eduardo Scarpetta. I due non sono sposati, Scarpetta è infatti marito di Rosa De Filippo zia di Luisa ed  ha già tre figli: Domenico (nato da una relazione di Rosa con il re Vittorio Emanuele II), Maria (nata dalla relazione di Eduardo con una maestra di musica) e Vincenzo. Luisa metterà al mondo nel 1898 Annunziata (Titina), Eduardo e nel 1903 Giuseppe (Peppino). Eduardo, come sua sorella e poi come Peppino, calca il palcoscenico fin da bambino: il 6 febbraio 1906 debutta al Teatro Valle nella parodia dell’operetta La geisha di Sidney Jones.

Il mio primo ricordo, la mia prima emozione diciamo così teatrale risale a quando avevo 4 anni: una sera mi ritrovai al centro d’un gruppo d’attori, sul palcoscenico del Teatro Valle; indossavo un minuscolo kimono a fiori dai colori vivaci che avevo visto cucire da mia madre qualche giorno prima. Improvvisamente mi sentii afferrare e sollevare in alto, di faccia al pubblico, con la luce dei riflettori che mi abbagliava e mi isolava dalla folla